Передовые практики для диагностировать внутрирастительные заболевания Аутоинфламматоры

Обновленные директивы отражают широкую пользу секенсинг следующего поколени, заново определенные каузативные генов, и эволюционированного понимания картин унаследования для редких заболеваний с перекрывая симптомами.
Широко распространенная вставка следующего поколени секенсинг методы (NGS), вместе с идентификацией новых генов связанных с и новым пониманием картин унаследования для внутрирастительных аутоинфламматоры заболеваний (SAIDs), привела международное общество внутрирастительных Автоматическ-воспалительных заболеваний (ИССАИД) и европейскую сеть молекулярной генетики качественную к директивам обновления на диагностировать САИДс.
Директивы передовой практики, которые появляются в вопрос в апреле клинической химии, также предлагают информацию для практикующий врачей и генетиков здравоохранения соотвественно для того чтобы диагностировать и управить воспалени-прицеленные обработки. К тому же, директивы нарисовать свойственные заключения о вариантах ДНК для САИДс-такого как помогают ли или не рассмотреть некоторый генотип конфирматоры для заболевания, Мариелле фургона Гджин, ФД, университета отдела Гронинген генетики в Нидерландах, и соответствуя автора директив. «Приблизительно 1 300 вариантов ДНК в 8 генах были расклассифицированы специалистами, и толкование консенсуса было сделано публично - доступные, помогая лаборатории нонексперт с толкованием генетических результатов теста.»
САИДс включает семейную среднеземноморскую лихорадку, дефицит АДА2, хаплоинсуффисиенси А20, дефицит киназы мевалонате, крйопырин-связанные периодические синдромы, пиогенный артрит, гангреносум и угорь пиодермии, протайнемя ПСТПИП1-ассосиатед связанное с миелоидн воспалительное, и приемн-связанный ТНФ периодический синдром. САИДс связано с разнообразие симптомами, включая лихорадку, сероситис, болезненные повреждения кожи, артхралгя/артрит, острую боль в животе, и временами, убытоки центральной нервной системы. Симптомы могут перекрыть среди САИДс, однако, подчеркивать важность использования генетического тестирования точно для того чтобы диагностировать условие пациента, обработка вновь принятого предыдущая, и предотвращают серьезные усложнения.
4 потомственных возвратных лихорадки (HRFs) связанное с генами МЭФВ, МВК, ТНФРСФ1А, и НЛРП3 была первой группой определенной среди моногеник САИДс. Они имеют «обеспечили проницательность в фысиопатхологы САИДс. Общий дефект дысрегулатион и/или оверактиватион внутриклеточных троп врожденных иммунных клеток,» написало авторам директивы.
Предыдущие директивы от 2012 были основаны на 4 самых классических генах причиняя ХРФс, определенное через Сангер секенсинг, сказали фургон Гджин. Подъем в НГС, однако, показывал ассоциацию между ХРФс и непредвиденными фенотипами, нонклассикал режимами унаследования, и постцыготик вариантами.
«В наше время, большинств лаборатории используют НГС секенсинг метод для одновременного скрининга множественных генов,» фургон Гджин объяснили. «Это, рядом с диагностировать больше пациентов, также приводит в больше пациентов будучи определянным с вариантами неизвестной значительности и/или общими вариантами в множественных генах.» В дополнение к новым генам и вариантам ДНК, романные режимы унаследования и увеличенная генетическая и аллелик разнородность сделали генетическое тестирование для комплекса САИДс, который смог привести к неоднозначным или обманчивым заключениям, она добавили. Это вызвало для переоценки генетического диагностического протокола.
Новые директивы начатые европейскими членами качественной сети молекулярной генетики перед панелью специалистов ИССАИД во время встречи консенсуса. Основанный на опыте много специалистов и типе заболевани-причиняя перегласовок обнаруженных в различных генах, члены жюри «предложили дерево решений для того чтобы помочь лабораториям для того чтобы решить которая стратегия, который нужно выбрать для эффективного генетического теста и избежать ненужное обнаружение вариантов ДНК неизвестной клинической значительности,» фургон Гджин сказал.
Новые директивы отражают пользу технологии НГС и рекомендации о 4 заново определенных генах важности в САИДс: АДА2, НОД2, ПСТПИП1, и ТНФАИП3. Авторы также предусматривают нонклассикал патогенические генетические изменения и нетипичные фенотипы.
Несколько важных открытий сопровождают эти новые директивы. Были знаны, что вносят вклад в изменения числа копий, например, МВК, АДА2, и ТНФАИП3. По этой причине, «они должны быть рассмотрены для тех разладов когда никакую или только одну перегласовку можно обнаружить,» фургон Гджин сказали.